TDP-43 研究追踪

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术语与资源

术语表

ALS（肌萎缩侧索硬化，渐冻症）
控制肌肉的运动神经元逐渐退化的疾病。
FTD / FTLD（额颞叶痴呆 / 额颞叶变性）
影响行为和语言；在遗传和生物学上与 ALS 有重叠。
TDP-43
一种结合 RNA 和 DNA、帮助加工 RNA 的细胞核蛋白，由 TARDBP 基因编码。
TARDBP
编码 TDP-43 的基因。其突变导致一小部分遗传性 ALS。
错误定位
蛋白质出现在细胞中错误的位置——对 TDP-43 而言，就是跑到细胞核外。
聚集体 / 包涵体
细胞内错误折叠蛋白形成的团块。
隐蔽外显子
基因中通常会从 RNA 中被剪掉的片段。缺少 TDP-43 时它被保留下来，破坏了遗传信息。
隐蔽肽 / 新表位
由隐蔽外显子产生的新蛋白片段。健康细胞中不应存在，因此检测到它说明 TDP-43 功能失常。
STMN2（stathmin-2）
参与神经纤维生长和修复的蛋白；TDP-43 失常时会丢失。
UNC13A
神经细胞在突触传递信号所必需的蛋白；TDP-43 失常时会丢失。
HDGFL2
一个基因，TDP-43 失常时其隐蔽外显子会产生可检测的异常蛋白；是主要的候选体液生物标志物之一。
ASO（反义寡核苷酸）
一段能与特定 RNA 结合、以阻断、降低或修正它的短合成链。通常通过腰椎穿刺鞘内注射给药。
AAV 基因治疗
利用无害病毒外壳把遗传指令送入细胞，常为一次性给药。
载体化抗体
通过基因治疗递送指令后，由人体自身细胞制造的抗体。
生物标志物
可测量的指标（血液、脑脊液或影像），反映疾病状况或药物作用。
CSF（脑脊液）
包围大脑和脊髓的液体，通过腰椎穿刺采集。
NfL / pNfH（神经丝蛋白）
神经纤维受损时释放的神经丝蛋白；可在血液或脑脊液中测量。
种子扩增检测（SAA / RT-QuIC）
一种实验室检测：利用样本中极少量的错误折叠蛋白“诱导”出更多错误折叠蛋白，使其达到可检测水平。
细胞外囊泡（EV）
细胞释放的微小囊泡，携带蛋白质和 RNA；部分来自大脑的囊泡可进入血液。
PET 示踪剂
脑部扫描时注射的弱放射性显像剂，能与特定靶点（如蛋白聚集体）结合。
质谱
通过精确称量蛋白质和肽段碎片来鉴定它们的实验室方法。
ALSFRS-R（ALS 功能评分量表修订版）
满分 48 分的问卷，评估日常功能（言语、吞咽、行走、呼吸），是试验的主要结局指标之一。
自噬
细胞的“回收系统”，负责分解受损蛋白和聚集体。
平台试验
在同一试验中用共享的安慰剂组测试多种药物，例如 HEALEY ALS 平台试验。
事后分析
看到数据后才决定的分析；有助于提出假设，但证据较弱。

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